NAD+ sudjeluje u stvaranju energije, popravku DNA i staničnoj signalizaciji. Upravo zato postao je jedna od najzanimljivijih molekula u istraživanju starenja — ali znanost je složenija od jednostavne ideje da “više NAD+ znači sporije starenje”.

Posljednjih godina NAD+ gotovo je postao sinonim za longevity.

Govori se o energiji, mitohondrijima, sirtuinima, popravku DNA i “pomlađivanju stanica”. Iza dijela tih tvrdnji doista postoji vrlo zanimljiva biologija.

Ali između pitanja „je li NAD+ važan za stanicu?” i „možemo li povećanjem NAD+ usporiti ljudsko starenje?”postoji velika znanstvena razlika.

Na prvo pitanje odgovor je vrlo jasan.

Na drugo još nije.

Što je zapravo NAD+?

NAD+ je kratica za nikotinamid adenin dinukleotid.

Nalazi se praktički u svim živim stanicama i pripada molekulama bez kojih normalan stanični metabolizam ne bi mogao funkcionirati.

Jedna od njegovih temeljnih funkcija jest prijenos elektrona.

NAD+ može prihvatiti elektrone i prijeći u svoj reducirani oblik:

NAD+ ⇄ NADH

Ta naizgled jednostavna izmjena omogućuje velik broj reakcija u kojima stanica energiju iz hranjivih tvari pretvara u oblik koji može iskoristiti. PubMed

Zato NAD+ nije klasični “energetski sastojak”.

On je dio kemijskog sustava kojim stanica energiju proizvodi.

NAD+ i proizvodnja energije

Kada konzumiramo ugljikohidrate, masti ili proteine, energija iz njih ne prelazi izravno u naše mišiće ili mozak.

Hranjive tvari prvo prolaze kroz niz metaboličkih reakcija.

Tijekom procesa poput glikolize, ciklusa limunske kiseline i oksidacije masnih kiselina, NAD+ prihvaća elektrone i pretvara se u NADH.

NADH ih zatim prenosi prema mitohondrijskom lancu prijenosa elektrona.

Tamo njihova energija pomaže stvaranju protonskog gradijenta koji pokreće ATP-sintazu, enzim odgovoran za proizvodnju ATP-a.

ATP je osnovna energetska valuta stanice.

Drugim riječima:

hranjive tvari → NADH → mitohondriji → ATP

Bez stalnog kruženja između NAD+ i NADH, ovaj sustav ne bi mogao normalno funkcionirati. Nature

Ali NAD+ nije važan samo zbog energije

Ovdje priča postaje posebno zanimljiva.

NAD+ nije samo molekula koja prenosi elektrone.

Određeni enzimi ga troše kao supstrat kako bi mogli obavljati svoje funkcije.

Među najvažnijima su:

sirtuini

PARP enzimi

CD38

i drugi enzimski sustavi uključeni u staničnu signalizaciju, odgovor na stres i metabolizam. PubMed

Zbog toga količina i raspoloživost NAD+ povezuje nekoliko procesa koji su danas u samom središtu biologije starenja.

Sirtuini: zašto se toliko spominju u longevityju?

Sirtuini su obitelj enzima označenih kao SIRT1 do SIRT7.

Za svoj rad trebaju NAD+.

Sudjeluju u regulaciji proteina povezanih s metabolizmom, funkcijom mitohondrija, odgovorom na stanični stres, ekspresijom gena i održavanjem stanične homeostaze. PubMed

Upravo zbog povezanosti NAD+, sirtuina i procesa starenja nastala je vrlo privlačna ideja:

više NAD+ → više aktivnosti sirtuina → zdravije starenje

Biologija, međutim, nije toliko linearna.

Aktivnost sirtuina ovisi o mnogo više faktora od same koncentracije NAD+, a različiti sirtuini djeluju u različitim dijelovima stanice i imaju različite funkcije.

Zato se iz činjenice da sirtuini koriste NAD+ ne može automatski zaključiti da jednostavno povećavanje NAD+ kod zdrave osobe mora dovesti do “anti-aging” učinka. Nature

NAD+ i popravak DNA

Naša DNA nije statična struktura.

Svakoga dana izložena je velikom broju kemijskih i fizičkih utjecaja koji mogu uzrokovati oštećenja.

Stanice zato posjeduju niz sofisticiranih sustava za njihovo prepoznavanje i popravak.

Jedna važna skupina enzima u tom procesu su PARP enzimi, osobito PARP1.

Kada prepoznaju određene vrste oštećenja DNA, koriste NAD+ kao supstrat za stvaranje lanaca poli(ADP-riboze), što pomaže organizirati odgovor stanice na oštećenje.

To znači da povećana aktivacija određenih PARP enzima može istodobno povećati potrošnju NAD+. PubMed

Ovdje nastaje jedna od zanimljivijih hipoteza o starenju.

Ako s godinama raste količina staničnog oštećenja i upalnog opterećenja, povećana aktivnost enzima koji koriste NAD+ mogla bi doprinositi promjenama njegova staničnog statusa.

Ali to nije jedini mehanizam.

CD38: još jedan veliki potrošač NAD+

CD38 je enzim prisutan na različitim stanicama i posebno je zanimljiv zbog njegove veze s imunološkim sustavom i upalom.

On također razgrađuje NAD+.

Preklinička istraživanja sugeriraju da promjene u aktivnosti CD38 povezane sa starenjem i kroničnom upalom mogu biti jedan od razloga smanjenja dostupnosti NAD+ u određenim tkivima.

Zato se danas NAD+ ne promatra izolirano.

Pitanje nije samo:

„Koliko ga stvaramo?”

nego i:

„Koliko ga trošimo?” PubMed

Pada li NAD+ doista s godinama?

Ovo je jedna od najčešće ponavljanih tvrdnji u longevity industriji:

„NAD+ drastično pada s godinama.”

Postoje podaci koji podupiru dobne promjene NAD+ metabolizma.

U nekim ljudskim tkivima zabilježene su niže koncentracije NAD+ kod starijih osoba. Jedno istraživanje ljudske kože, primjerice, pronašlo je negativnu povezanost između razine NAD+ i dobi. PubMed

Ali suvremeni pregled ljudskih istraživanja objavljen u Nature Metabolism 2025. naglašava važnu stvar:

dokazi o univerzalnom padu NAD+ u svim ljudskim tkivima još uvijek su ograničeni.

Rezultati ovise o tkivu, načinu mjerenja, zdravstvenom stanju i drugim čimbenicima. Količina podataka iz ljudskih tkiva još je relativno mala u usporedbi s golemom količinom podataka iz životinjskih modela. PubMed

Zato je preciznije reći:

starenje je povezano s promjenama NAD+ metabolizma i smanjenjem NAD+ u nekim tkivima, ali nije znanstveno opravdano pretpostaviti jednak pad u svakoj stanici i kod svake osobe.

Zašto bi se NAD+ uopće smanjivao?

Postoji nekoliko mogućih razloga.

Jedan je smanjena biosinteza.

Drugi je povećana potrošnja.

Treći je promijenjeni metabolizam povezan s kroničnom upalom, oksidativnim stresom, oštećenjem DNA i mitohondrijskom disfunkcijom.

PARP enzimi, CD38 i sirtuini svi koriste isti stanični NAD+ pool za različite funkcije.

Zbog toga NAD+ možemo zamisliti kao metabolički resurs koji istodobno koristi više sustava. PubMed

Ali čak je i ta analogija pojednostavljena.

Stanica nema samo jedan spremnik NAD+

Jedno od važnijih otkrića moderne biologije NAD+ jest da stanica nema jednostavno jedan veliki zajednički bazen te molekule.

Postoje različiti NAD+ poolovi u:

citosolu

jezgri

mitohondrijima

i drugim staničnim odjeljcima.

Njihova koncentracija, regulacija i međusobna povezanost mogu se razlikovati. Nature

To dodatno komplicira pitanje suplementacije.

Čak i ako neka intervencija poveća koncentraciju NAD-povezanih metabolita u krvi, to ne znači automatski da je jednako povećala NAD+ u mitohondrijima mišića, neuronima ili nekom drugom ciljnom tkivu.

Povećati broj u krvi i promijeniti biologiju određene stanice nisu nužno ista stvar.

Kako tijelo stvara NAD+?

Organizam NAD+ može stvarati kroz nekoliko metaboličkih puteva.

Kao prekursore koristi spojeve povezane s vitaminom B3, uključujući:

nikotinamid (NAM)

nikotinsku kiselinu (NA)

nikotinamid ribozid (NR)

te u metabolizam NAD+ ulazi i nikotinamid mononukleotid (NMN). Nature

Posebno važan je tzv. salvage pathway, kojim stanice recikliraju nikotinamid i ponovno stvaraju NAD+.

To pokazuje koliko je sustav ekonomičan.

Stanica NAD+ neprestano koristi, razgrađuje i ponovno stvara.

Možemo li jednostavno povećati NAD+?

To je pitanje koje je pokrenulo cijelo područje NAD+ suplementacije.

U životinjskim modelima rezultati su vrlo zanimljivi.

Povećavanje NAD+ putem prekursora poput NR-a ili NMN-a u različitim je eksperimentalnim modelima povezano s poboljšanjem nekih metaboličkih, mitohondrijskih i funkcionalnih parametara.

U nekim modelima zabilježeni su i učinci povezani sa zdravim starenjem. PubMed

To je jedan od glavnih razloga zašto je područje postalo toliko popularno.

Ali zatim dolazi najvažnije pitanje:

Što se događa kod ljudi?

Tu je slika znatno manje spektakularna.

Što pokazuju istraživanja na ljudima?

Klinička istraživanja pokazala su da oralni prekursori poput NR-a i NMN-a mogu povećati određene NAD+-povezane metabolite u krvi ili određenim stanicama. PubMed

Dakle, postoji jasan biokemijski učinak.

Ali:

povećanje biomarkera nije isto što i dokaz produljenja života ili usporavanja starenja.

Najnoviji sustavni pregled prekliničkih i kliničkih dokaza zaključuje da NR i NMN u ljudi pokazuju biološku aktivnost i uglavnom su se dobro podnosili tijekom kraćih istraživanja, ali rezultati za funkcionalne, metaboličke i druge zdravstvene ishode ostaju heterogeni i često bez značajnog učinka. PubMed

Pregled objavljen u Nature Metabolism 2025. također zaključuje da su dosadašnji klinički učinci NAD+ prekursora na zdravo starenje ograničeni te da su potrebna kvalitetnija i duža istraživanja. Nature

A što je s “produljenjem života”?

Za sada nemamo kvalitetan dokaz da NAD+ suplementacija produljuje život ljudi.

To je posebno važna razlika.

Eksperiment na mišu može pokazati promjene u metabolizmu, funkciji ili čak životnom vijeku.

Ali ljudi žive desetljećima, imaju potpuno drugačiju fiziologiju, prehranu, okoliš i zdravstvene čimbenike.

Zato se rezultati iz laboratorijskih i životinjskih modela ne mogu jednostavno pretvoriti u tvrdnju:

„NAD+ usporava ljudsko starenje.”

Trenutačni ljudski dokazi to ne potvrđuju. PubMed

NAD+ i NAD+ prekursori nisu isto

Ovo je još jedna važna razlika koja se često izgubi u marketingu.

Većina modernih kliničkih istraživanja povećavanja NAD+ ne koristi nužno samu molekulu NAD+.

Često se istražuju njezini prekursori, posebno:

NR

i

NMN

Organizam te molekule zatim metabolizira kroz vlastite puteve.

Zbog toga se rezultat istraživanja jednog prekursora ne može automatski pripisati svakom proizvodu na kojem piše “NAD+”.

Isto vrijedi za oralni NAD+, intravenski NAD+, NR i NMN.

To su različite intervencije s različitom farmakologijom. Nature

Trenutačno posebno nedostaje kvalitetnih kliničkih ishoda za izravnu intravensku ili oralnu primjenu samog NAD+ u kontekstu “anti-aginga”. Najnoviji sustavni pregled nije pronašao odgovarajuća kontrolirana istraživanja intravenskog ili intramuskularnog NAD+ koja bi dokazala anti-aging ili wellness učinak. PubMed

Zašto je NAD+ onda toliko zanimljiv?

Zato što se nalazi upravo na sjecištu nekoliko procesa povezanih sa starenjem.

Energija.

NAD+/NADH omogućuje prijenos elektrona potreban za metabolizam i proizvodnju ATP-a.

DNA.

NAD+ koriste PARP enzimi uključeni u odgovor na određena oštećenja DNA.

Stanična regulacija.

Sirtuini koriste NAD+ i sudjeluju u regulaciji metabolizma i odgovora na stres.

Mitohondriji.

Promjene NAD+ metabolizma mogu utjecati na mitohondrijsku funkciju.

Upala.

Enzimi poput CD38 povezuju NAD+ metabolizam s imunološkim i upalnim procesima. PubMed

Zbog toga NAD+ nije zanimljiv zato što je otkriven neki jednostavni “molekularni prekidač za mladost”.

Zanimljiv je upravo zato što povezuje toliko temeljnih staničnih sustava.

Starenje nije nedostatak jedne molekule

Možda je najveća pogreška longevity marketinga ideja da izrazito kompleksan proces možemo svesti na jednu vrijednost.

Starenje uključuje promjene u genomu, epigenetici, mitohondrijima, proteinima, imunološkom sustavu, metabolizmu, matičnim stanicama i međustaničnoj komunikaciji.

NAD+ se s mnogim od tih sustava preklapa.

Ali to ne znači da je starenje jednostavno “nedostatak NAD+”.

Pregledi današnje literature upravo zato upozoravaju da još uvijek ne razumijemo potpuno kako se NAD+ metabolizam razlikuje među tkivima, kako se mijenja tijekom normalnog ljudskog starenja te koji bi ljudi — ako uopće — najviše mogli imati koristi od njegovog farmakološkog povećavanja. Nature

Između biologije i longevity hypea

O NAD+ možemo istodobno reći dvije stvari.

Prva:

NAD+ je jedna od temeljnih molekula ljudskog metabolizma i iznimno zanimljivo područje istraživanja biologije starenja.

Druga:

još nemamo dokaz da jednostavno povećavanje NAD+ kod ljudi znači sporije starenje ili dulji život.

Te dvije rečenice nisu kontradikcija.

One su upravo ono što znanost trenutačno pokazuje. PubMed

I možda je upravo to najbolji način gledanja na NAD+.

Ne kao na “molekulu mladosti”.

Nego kao na jednu od molekula kroz koje možemo bolje razumjeti kako stanica povezuje energiju, popravak, stres i vrijeme.

Literatura i izvori

[1] Lautrup S, Hou Y, Fang EF, Bohr VA. Roles of NAD+ in Health and Aging. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2024;14(1):a041193. Pregled uloge NAD+ u metabolizmu, energiji, popravku DNA, mitofagiji i starenju. PubMed

[2] Migaud ME, Ziegler M, Baur JA. Regulation of and challenges in targeting NAD+ metabolism. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2024;25:822–840. Pregled metabolizma NAD+, staničnih NAD+ poolova te ograničenja i otvorenih pitanja vezanih uz NAD+ suplementaciju. Nature

[3] NAD+ precursor supplementation in human ageing: clinical evidence and challenges. Nature Metabolism.2025;7:1974–1990. Kritički pregled ljudskih dokaza o promjenama NAD+ tijekom starenja i rezultatima suplementacije prekursorima. Nature

[4] Covarrubias AJ i sur. / pregled kliničke farmakologije NAD+. Nicotinamide Adenine Dinucleotide in Aging Biology: Potential Applications and Many Unknowns. Endocrine Reviews. Pregled prekliničkih i ranih kliničkih podataka te ograničenja njihovog prevođenja na ljude. PubMed

[5] Massudi H i sur. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLOS ONE.2012. Istraživanje ljudskog tkiva koje je pronašlo povezanost dobi, oštećenja DNA, PARP aktivnosti i niže razine NAD+. PubMed

[6] NAD metabolism: Role in senescence regulation and aging. Pregled odnosa NAD+, stanične senescencije i starenja te ograničenja postojećih kliničkih istraživanja NR-a i NMN-a. PubMed Central (PMC)

[7] The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2024;702:149590. Pregled potencijalne uloge NAD+ prekursora i činjenice da su njihovi klinički učinci još u istraživanju. PubMed

[8] NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: A PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. 2026. Sustavni pregled zaključuje da NR i NMN mogu povećati NAD-povezane biomarkere, ali da klinička učinkovitost za anti-aging i wellness ishode ostaje nedokazana. PubMed

[9] The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Pregled humanih istraživanja NMN-a i razlika između povećanja NAD+ u krvi i učinka u pojedinim tkivima. PubMed Central (PMC)

[10] Preclinical and clinical evidence of NAD+ precursors in health, disease, and ageing. Pregled NR, NMN i drugih NAD+ prekursora te razlike između rezultata dobivenih u životinjskim modelima i kod ljudi.